细胞中的蛋白质并非一经合成便永久存在，它们在完成功能后需要被及时识别和降解，从而维持蛋白稳态和细胞内环境的平衡。细胞内蛋白质始终处于合成与降解的动态平衡中，这一平衡对于维持蛋白稳态和细胞功能至关重要。泛素化修饰作为一种高度保守的翻译后修饰方式，精准地标记需要降解的蛋白，它不仅决定哪些蛋白需要降解，更通过调控降解路径和速度，影响细胞的生存、分化乃至死亡。因此，泛素化修饰不仅是一种分子信号，更是维系细胞命运与生理稳态的关键环节。

一、泛素化修饰的基本机制

1、泛素系统：小分子，大能量

泛素（Ubiquitin）是由76个氨基酸组成的小蛋白，几乎存在于所有真核细胞中，具有高度保守的序列。泛素修饰是通过一系列酶促反应实现的，主要涉及三类酶：激活酶（E1）、结合酶（E2）和连接酶（E3）。其中，E3连接酶决定了修饰的底物特异性，是泛素化通路的“选择器”。

2、多泛素化与降解信号

泛素可以以单体或多聚体形式共价连接至目标蛋白。多泛素链尤其是通过泛素第48位赖氨酸（K48）连接的链条，构成经典的蛋白质降解信号。被K48多泛素链修饰的底物随后被引导至26S蛋白酶体，完成ATP依赖性的定向降解过程。

3、泛素链类型决定命运

不同连接方式的泛素链编码不同的细胞学意义：例如，K63链型常与信号转导、自噬调控相关，而K11链在细胞周期调控中发挥作用。泛素链型的“密码化”决定了细胞对底物的识别与响应模式，构成细胞内高度复杂的调控网络。

二、蛋白质降解机制的多样性与精确性

1、蛋白酶体通路：细胞的精准回收机制

蛋白酶体是一种大分子复合体，特异识别泛素标记的底物，并通过ATP水解提供能量，实现底物的展开、转运与裂解。26S蛋白酶体由20S核心颗粒和19S调节粒组成，可精确控制底物进入与降解速率，避免非特异性破坏。

2、自噬-溶酶体系统的补偿机制

泛素修饰不仅限于蛋白酶体途径。在蛋白聚集体或大分子复合物需要降解时，细胞会通过自噬途径将其封装于自噬体，并引导至溶酶体进行彻底分解。此类过程中，泛素链通过招募自噬受体如p62等起桥梁作用，完成路径切换。

3、泛素化与细胞内应激应答

在细胞遭受热休克、氧化应激等刺激时，泛素系统可迅速响应，将异常或错误折叠的蛋白聚集体标记清除，从而阻止毒性积累与细胞凋亡，维持细胞功能稳定。

三、泛素化修饰与人类疾病

1、癌症中的泛素连接酶异常

许多E3连接酶在癌症中呈现表达失调。例如，MDM2过表达可促进p53泛素化并过度降解，从而削弱细胞的抑癌能力；而FBW7的突变会阻碍其识别Myc、Cyclin E等原癌蛋白，导致其异常积累，促进肿瘤发生。

2、神经退行性疾病中的泛素积聚

阿尔茨海默病、帕金森病等患者神经元中常见泛素阳性的蛋白聚集物，如Lewy小体、神经原纤维缠结。这些异常结构提示蛋白质降解系统出现功能障碍，是疾病发展的关键病理特征之一。

3、自身免疫与泛素调控

某些自身免疫病与E3连接酶功能异常有关。泛素通路在调控T细胞活化、炎症信号等方面发挥重要作用，其紊乱可能引发异常免疫反应。

泛素化修饰作为连接蛋白稳态、信号转导和疾病发生的枢纽机制，正日益成为生命科学研究的重点方向。随着蛋白质组学技术的发展，泛素组研究正从“单基因”走向“系统网络”，为新型治疗靶点和生物标志物的发现提供丰富资源。在百泰派克生物科技，我们整合TMT/iTRAQ标记、多级质谱（MS3）、Lys-Gly残基富集等技术手段，构建系统的泛素化修饰检测平台，已为多家科研单位提供靶点筛选、泛素链型鉴定、药效机制研究等定制化服务。百泰派克生物科技将继续深耕蛋白组学与修饰组学平台，助力科研人员深入解析泛素化在健康与疾病中的动态调控，推动基础研究与转化医学的协同发展。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

5.服务3000+企业，10000+客户的选择；

6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

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4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

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二、蛋白质组学

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三、单细胞质谱流式技术分析

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单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

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五、生物药物表征

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百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

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3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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